高效過濾器檢漏儀藥廠潔凈室適用嗎

對(dui)企(qi)業來(lai)說(shuo)，高效(xiao)過(guo)(guo)濾(lv)器檢(jian)(jian)漏是(shi)(shi)指高效(xiao)過(guo)(guo)濾(lv)器及其系統安(an)裝后的(de)現(xian)(xian)場(chang)檢(jian)(jian)漏，主要(yao)是(shi)(shi)檢(jian)(jian)查過(guo)(guo)濾(lv)器濾(lv)材中的(de)小(xiao)針(zhen)孔和(he)其他損壞，如框架(jia)(jia)密(mi)封、墊圈密(mi)封以及過(guo)(guo)濾(lv)器構架(jia)(jia)上(shang)的(de)漏縫等。檢(jian)(jian)漏的(de)目的(de)是(shi)(shi)通過(guo)(guo)檢(jian)(jian)查高效(xiao)過(guo)(guo)濾(lv)器及其與安(an)裝框架(jia)(jia)連接部位等處的(de)密(mi)封性，及時發現(xian)(xian)高效(xiao)過(guo)(guo)濾(lv)器本身及安(an)裝中存在的(de)缺(que)陷(xian)，采取相應的(de)補救措施，保證區(qu)域的(de)潔(jie)凈度。

DOP檢漏法原(yuan)理

高效過濾器的檢漏(lou)通(tong)常采用PAO發(fa)生器(qi)(qi)在濾器(qi)(qi)上(shang)游發(fa)塵(chen)(chen)，使用光度(du)計檢測(ce)濾器(qi)(qi)上(shang)下(xia)(xia)游氣溶膠濃(nong)度(du)來判定濾器(qi)(qi)是否有(you)泄漏(lou)(lou)(lou)。發(fa)塵(chen)(chen)的目的是因高效(xiao)過濾器(qi)(qi)上(shang)游塵(chen)(chen)粒濃(nong)度(du)較(jiao)低，僅用粒子計數器(qi)(qi)在不發(fa)塵(chen)(chen)的情況下(xia)(xia)檢測(ce)，較(jiao)難發(fa)現(xian)有(you)泄漏(lou)(lou)(lou)，需補充發(fa)塵(chen)(chen)才能(neng)明(ming)顯、容易地發(fa)現(xian)泄漏(lou)(lou)(lou)。

人工氣溶膠DOP已有近40年歷史，一段時(shi)間以來，因被懷疑(yi)對人有健康影響，現(xian)常以DOS(Dioctylsebaeate癸二酸二辛(xin)脂(zhi))亦稱(cheng)DEHS [di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphao lefin聚a烯烴)等代替，但實驗方(fang)法仍稱“DOP法(fa)"。大氣塵(chen)由于其(qi)濃度隨(sui)地點(dian)及時間等變(bian)化，有時較高，有時較低，一般不(bu)用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時(shi)，選用(yong)的氣溶膠應符(fu)合一定(ding)的理化(hua)要求，不應使用(yong)會引起微生物污染(ran)、造(zao)成微生物滋生的氣溶膠。

PAO發(fa)生(sheng)器(qi)可分(fen)為熱發(fa)生(sheng)和冷發(fa)生(sheng)兩種(zhong)，熱發(fa)生(sheng)器(qi)是(shi)利用蒸發(fa)冷凝的(de)原(yuan)理，被(bei)霧化的(de)氣溶(rong)膠粒子用加(jia)熱器(qi)蒸發(fa)，并在特定條件下冷凝成(cheng)微(wei)小液滴(di)，去掉過大和過小的(de)液滴(di)后留(liu)下0.3μm左右的(de)霧狀DOP進入(ru)風道，粒徑分布(bu)在0.1~0.3μm。冷(leng)發生器(qi)是指利用(yong)壓縮空氣在液體(ti)中鼓氣泡，經laskin噴管飛濺產生物態的(de)多分散相DOP氣(qi)溶(rong)膠，大的分布(bu)粒徑在0.65μm左右。在對過濾(lv)器進行掃描檢漏(lou)時用冷DOP。

檢(jian)測儀器(qi)(qi)有兩種(zhong)，一種(zhong)是氣溶(rong)膠光度計(ji)，另(ling)一種(zhong)是粒子計(ji)數器(qi)(qi)，高(gao)效過濾器(qi)(qi)檢(jian)漏(lou)中常用(yong)的(de)檢(jian)測儀器(qi)(qi)是氣溶(rong)膠光度計(ji)(以(yi)下(xia)簡稱光度計)，是一種前散射(she)線性光(guang)(guang)度(du)(du)計(ji)，它由(you)(you)真(zhen)空(kong)泵(beng)(beng)、光(guang)(guang)散射(she)室(shi)、光(guang)(guang)電(dian)(dian)倍增管(guan)、信(xin)(xin)(xin)號處(chu)(chu)理轉(zhuan)換器(qi)(qi)和微處(chu)(chu)理器(qi)(qi)等組成(cheng)。其(qi)工作原理是：當氣流被(bei)(bei)真(zhen)空(kong)泵(beng)(beng)抽(chou)至光(guang)(guang)散射(she)室(shi)時(shi)，其(qi)中的(de)(de)顆粒(li)物質(zhi)(zhi)散射(she)光(guang)(guang)線至光(guang)(guang)電(dian)(dian)倍增管(guan)。在光(guang)(guang)電(dian)(dian)倍增管(guan)中，光(guang)(guang)被(bei)(bei)轉(zhuan)換成(cheng)電(dian)(dian)信(xin)(xin)(xin)號，此信(xin)(xin)(xin)號經放(fang)大和數字化(hua)后由(you)(you)微處(chu)(chu)理器(qi)(qi)分(fen)(fen)析，從而測(ce)定(ding)散射(she)光(guang)(guang)的(de)(de)強度(du)(du)。通過與(yu)參(can)比物質(zhi)(zhi)產生的(de)(de)信(xin)(xin)(xin)號的(de)(de)對比，可以直接測(ce)量氣體(ti)中顆粒(li)物質(zhi)(zhi)的(de)(de)質(zhi)(zhi)量濃度(du)(du)，因此其(qi)用途十(shi)分(fen)(fen)廣泛。而粒(li)子計(ji)數器(qi)(qi)，它的(de)(de)測(ce)試值反映(ying)了氣流中粒(li)子個(ge)數的(de)(de)濃度(du)(du)-粒徑，并規定粒徑范圍，其靈敏(min)度(du)較(jiao)高(gao)(gao)，對所有塵(chen)源氣溶膠適用(yong)(yong)，選擇余地較(jiao)大，但在高(gao)(gao)效(xiao)過濾器檢(jian)(jian)漏中較(jiao)少(shao)使用(yong)(yong)，兩(liang)種儀器測試(shi)結果難以定量對比。對于(yu)制藥企(qi)業(ye)高(gao)(gao)效(xiao)過濾器的(de)現場(chang)檢(jian)(jian)漏而言，因光(guang)度(du)計使用(yong)(yong)方便、檢(jian)(jian)測結果易于(yu)判斷(duan)、對泄漏檢(jian)(jian)測比較(jiao)敏(min)感而得(de)到廣(guang)泛應用(yong)(yong)。

對(dui)高效過濾器檢漏的規定

測試氣溶(rong)膠為多(duo)分(fen)散PAO氣溶(rong)膠(jiao)，質量(liang)中值直徑為0.5~0.7μm，幾何標準偏差為(wei)1.7。

測(ce)試(shi)(shi)儀器分為氣溶膠光度計(ji)和粒子計(ji)數器兩種，氣溶膠光度計(ji)測(ce)試(shi)(shi)的是質量(liang)濃度，單位(wei)為μg/L，粒(li)子計數(shu)器測試(shi)的是粒(li)數(shu)濃度，單(dan)位為粒(li)/L，兩種(zhong)方法均(jun)可(ke)滿(man)足檢漏要求.對于制藥企業高(gao)效過濾器的現(xian)場檢漏而言，因光度計使用方便、檢測(ce)結果易于判斷、對泄(xie)漏檢測(ce)比較敏感而得到廣泛應(ying)用.是未來高效檢漏的(de)發(fa)展(zhan)趨勢。

使用光度計檢測(ce)時，上游濃度需達(da)到20~80μg/L，且不(bu)能(neng)波動(dong)太大(da)，允許在平均值上下15%范圍內(nei)波動。

檢(jian)測方法(fa)

確定高效過濾器本身及其安裝是(shi)否(fou)有明顯的滲漏，必須(xu)在(zai)現場對以下(xia)幾處進行測(ce)試：過濾器的濾材;過濾(lv)器的濾(lv)材與其框架內部(bu)的連接(jie);過濾器框架(jia)的(de)密封(feng)墊和過濾器組(zu)支撐(cheng)框架(jia)之間;支(zhi)撐框架和(he)墻壁或頂(ding)棚之間(jian)。DOP檢漏(lou)的材(cai)料、儀(yi)器有：塵(chen)源(PAO溶劑)、AG-1800系(xi)列氣溶膠發生器(qi)、PM-350系列氣溶膠光度計。

在(zai)待測HEPA上游一側引入PAO氣溶(rong)膠

對于HVAC系統中(zhong)的HEPA，為(wei)使(shi)氣溶膠(jiao)到達(da)HEPA時時的(de)濃度(du)均(jun)勻，可將氣(qi)溶膠直接從系(xi)統風機的(de)負(fu)壓(ya)一(yi)側引入，如要從風管中引入，則應在(zai)距HEPA至少(shao)10倍風管直徑處引(yin)入，并盡量減(jian)少拐彎(IEST美國環境科學(xue)和技術學(xue)會(hui))。一般情況下，保持上(shang)游氣(qi)溶(rong)膠達到要求(qiu)濃(nong)度，且濃(nong)度波動在一定范圍即可(ke)。對于層流罩、超凈臺上(shang)的(de)HEPA，氣(qi)溶(rong)膠直接從系統風機的負壓(ya)一側引入。

氣(qi)溶(rong)膠光度計初始化、設定參比標準值

按(an)照(zhao)氣(qi)溶膠(jiao)(jiao)光(guang)度(du)計(ji)操(cao)作(zuo)要(yao)求(qiu)進(jin)行初始(shi)化、設定報警值。將(jiang)采(cai)樣(yang)管與(yu)上游采(cai)樣(yang)口相連，測量上游氣(qi)溶膠(jiao)(jiao)的濃度(du)。按(an)照(zhao)氣(qi)溶膠(jiao)(jiao)發(fa)生器操(cao)作(zuo)要(yao)求(qiu)調節發(fa)生的氣(qi)溶膠(jiao)(jiao)濃度(du)，使上游氣(qi)溶膠(jiao)(jiao)濃度(du)達到20~80μg/L。

掃描檢漏

卸(xie)下HEPA的散流板，對(dui)整個(ge)濾器面、濾器與邊(bian)(bian)框(kuang)(kuang)(kuang)之(zhi)(zhi)間(jian)、邊(bian)(bian)框(kuang)(kuang)(kuang)與邊(bian)(bian)框(kuang)(kuang)(kuang)之(zhi)(zhi)間(jian)以及邊(bian)(bian)框(kuang)(kuang)(kuang)與靜壓箱之(zhi)(zhi)間(jian)的密封進行掃描。掃描時采樣(yang)頭距濾器面約(yue)2.54cm，掃描(miao)速度不超過5cm/s。掃描按直線來回往復(fu)地進行，線條間應重疊。檢測過程(cheng)中，若有報警聲(即泄漏率超(chao)過0.01%)，表明有泄(xie)漏(lou)。泄(xie)漏(lou)處經用硅膠堵漏(lou)或緊固以后再進(jin)行掃描巡檢(jian)(jian)。檢(jian)(jian)查一個過濾器(qi)約為5~10min左(zuo)右，在測(ce)試的過程中，應經(jing)常確認上游氣(qi)溶膠(jiao)的濃度，注意(yi)在檢(jian)測(ce)過程中應帶(dai)防護(hu)面罩(zhao)和防護(hu)眼(yan)罩(zhao)。

結果判(pan)定及處理

高效(xiao)過(guo)濾器泄漏率應小于等(deng)于0.01%。若HEPA在檢測過程中，所(suo)有點的(de)泄漏率都不超過0.01%，則判該HEPA合格(ge)，若有一處超過0.01%，則判為不合格，并將該點標記出來(lai)，需修(xiu)(xiu)補或更換。高(gao)效過濾(lv)器濾(lv)料泄漏(lou)處允許用專用膠水修(xiu)(xiu)補，但是單個(ge)泄漏(lou)處的面(mian)積不能大(da)于總(zong)面(mian)積的1%，全部泄(xie)漏(lou)處的面積(ji)不能大于總面積(ji)的5%，否則須更換。

高效過濾器檢漏周期

FDA在(zai)無菌(jun)藥品生產指南中建議對于(yu)無菌(jun)制(zhi)劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國(guo)在(zai)GMP 檢查指南中建議通常一年1次。ISO 14644-3:2005對已安(an)裝HEPA的(de)泄漏檢測，建議(yi)間隔(ge)不(bu)要超(chao)過24個月。DOP檢(jian)漏在HEPA安裝或(huo)更(geng)換后都(dou)應進(jin)行(xing)。當環境監測顯示空氣(qi)質量惡化、或(huo)當產品無菌試(shi)驗(yan)不(bu)合格、培養基模擬灌(guan)裝試(shi)驗(yan)失(shi)敗時，都(dou)可作為偏差調查的一部(bu)分進(jin)行(xing)檢漏(lou)。需(xu)進(jin)行(xing)檢漏(lou)試(shi)驗(yan)的濾器還包括烘(hong)干隧道(dao)和干烤箱所使(shi)用的HEPA。